2019年3月11日🫧,《Oncogene》在線發表了意昂体育4官网上海市分子影像重點實驗室黃鋼教授團隊的最新成果“Sirtuin-mediated deacetylation of hnRNP A1 suppresses glycolysis and growth in hepatocellular carcinoma”🦵。分子影像重點實驗室助理研究員楊浩博士為論文的第一作者,黃鋼教授是該論文的通訊作者。
腫瘤存在糖酵解異常活躍現象(Warburg效應)🥩,這是臨床的18F-FDG PET/CT核醫學檢查診斷腫瘤的工作原理。糖酵解相關代謝酶的異常表達是腫瘤細胞糖代謝異常的主要分子基礎👋🏼🤵。黃鋼教授團隊發現👼🏿,糖酵解相關代謝酶M2型丙酮酸激酶(PKM2)在腫瘤細胞中高表達𓀝,hnRNPs家族蛋白(一類RNA剪接蛋白)對其表達具有調控作用。hnRNPs家族蛋白hnRNP A1在肝癌中高表達,並受到去乙酰化酶SIRT1和SIRT6的去乙酰化修飾。葡萄糖缺乏條件下肝癌細胞SIRT1😛、SIRT6表達增加,hnRNP A1乙酰化修飾水平降低🐱,PKM2的選擇性剪接產生及其介導的β-catenin通路活性受到抑製🦹🏽♀️,進而影響肝癌細胞的增殖和糖酵解進程。該研究揭示了一種由hnRNP A1乙酰化介導腫瘤代謝重編程🫓、腫瘤細胞適應葡萄糖營養環境的分子機製📏,為腫瘤診療提供了新的潛在分子靶點🧙。
Oncogene是Nature出版集團的子刊🅰️,國際著名腫瘤學刊物,JCR一區刊物🙅🏼。我校協同科研中心⛹️♀️🙅🏿♂️、上海市分子影像重點實驗室建設初期階段能在國際頂級期刊有創新性科技成果發表,是團隊負責人黃鋼教授多年來在腫瘤代謝研究領域力耕不輟的歷史性積澱,也是協同中心、重點實驗室科研創新載體職能逐步正常運作化的良好體現。
文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41388-019-0764-z⛩。該研究工作受到了國家自然科學基金和上海市高峰高原學科建設項目的資助。(轉自校園官網)